Nous avons mis en évidence pallidin, un gène différentiellement exprimé chez un modèle de souris knock-out, déficientes à la fois pour l’histamine et l’orexine (Souris HO−/−) et utilisé la drosophile pour tester la fonction de ce gène.

Chez la drosophile le sommeil a été évalué par détection automatique de la locomotion. Des transgènes UAS permettant de produire des ARN en épingle à cheveux ont été utilisés pour réduire l’expression de pallidin de manière tissu spécifique. Les bioamines ont été dosées par HPLC et l’expression génique par PCR quantitative à partir d’échantillons de cortex frontal.

L’inhibition de l’expression de pallidin dans les cellules gliales de la drosophile est associée à un éveil nocturne élevé, alors que la même manipulation chez les neurones est sans effet. La modulation sélective de l’expression de pallidin dans la glie subpérineuriale, qui joue le rôle de barrière hématoencéphalique chez la drosophile, est suffisante pour reproduire cet éveil nocturne. Par ailleurs, nous observons que l’inhibition de la pallidin réduit la sensibilité à la L-DOPA. Enfin nous observons une augmentation de la présence de bioamines chez les souris HO−/−, et une augmentation de l’expression du transporteur LAT1, impliqué dans le transport des acides aminés à la barrière hémato-encéphalique.

L’ensemble de ces résultats suggère que pallidin influence l’éveil-sommeil en modulant les systèmes de transport à la barrière hémato-encéphalique, nécessaires à la synthèse de bioamines dans le cerveau. Des études sont en cours pour confirmer cette hypothèse.